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脂肪肝造模注意点
浏览: 发布日期:2018-10-25
肪肝常见的造模方法有很多,大家也会混淆非酒精性脂肪肝模型饲料的配方区别,今天重点讲一下非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的造模方法。

脂肪沉积在肝脏,称为脂肪性肝。由饮酒(酒精)所致的脂肪肝称为酒精性脂肪肝,而酒精之外的因素所致的脂肪肝称为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)。非酒精性脂肪肝病又分为两种,一种是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL),肝脏中只有脂肪沉积,没有炎症。另一种是非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)

常见的非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的造模办法有下面几个:

1.纯化型高脂高糖颗粒饲料作为NASH模型饲料

模型效果:喂养大鼠24周内肝脏脂肪沉积,血清丙氨酸转氨酶(ALT)增加。

模型评价:随喂养时间的延长,脂肪沉积程度不改变,肝功能变化在体重增加前发生。

2. 高脂饲料添加丙基硫氧嘧啶作为NASH模型饲料

模型效果:喂养SD大鼠,4周有胰岛素抵抗,6周后肝脏脂肪沉积、炎症。

模型评价:该法的关键是了丙基硫氧嘧啶(抗甲状腺药)的辅助。

3. 高脂饲料添加金硫葡萄糖作为NASH模型饲料

该方法中用金硫葡萄糖(GTG,gold thioglucose)辅助。

模型效果:喂养C57BL/6小鼠12周,可见中心型肥胖,胰岛素抵抗,肝脏脂肪沉积,炎症,纤维化。

4. 高脂高胆固醇饲料作为NASH模型饲料

模型饲料:高脂高胆固醇饲料。

模型效果:喂养大鼠4周时,肝脏实质脂肪沉积,然后逐渐加重,在12-48周,NSAH发生和肝功能异常,16周时少数大鼠肝脏纤维化,24周时所有大鼠肝脏纤维化,在36-48周期间肝脏纤维化已经到了严重的程度。

在鸡中观察到,血浆高胆固醇、高甘油三酯,肝脏脂肪沉积、炎症。在幼年兔中看到肥胖,肝重增大,肝脏脂肪沉积,纤维化。

5. 高脂、高蛋白、胆碱缺乏饲料作为NASH模型饲料

模型效果:喂养猪24周时,严重的代谢综合症,肝脏大小血管脂肪沉积,血清脂联素(adiponectin)降低、瘦素(leptin)升高、肿瘤坏死因子TNF)升高,肝脏甘油三酯升高,肝脏过氧化应激增强。

6. 高脂、MCD饲料作为模型饲料

MCD的意思是蛋氨酸和胆碱均缺乏。

模型效果:喂养C57BL/6小鼠23周看到肥胖,高血脂,胰岛素抵抗,肝脏脂肪沉积,炎症,纤维化,肝脏甘油三酯含量增加,血清ALT升高。

7. 纯化型高脂高糖MCD饲料作为NASH模型饲料

优点:造模简单,所需时间短。多种动物均可采用。

模型效果:

在鼠中观察到3天发生肝脏炎症,1-2周发生脂肪沉积,2周时可见炎性坏死,然后发展成纤维增生,3周时氧化应激明显,不发生胰岛素抵抗,体重减轻(肌肉和脂肪均减少)。

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